ALC-0315
Template:Composto chimico ALC-0315 ((4-idrossibutil)azanediil)bis(esano-6,1-diil)bis(2-esildecanoato) è un lipide sintetico, oleoso ed incolore.
È un componente del vaccino anti COVID-19 Pfizer-BioNTech[1][2]; nello specifico, è uno dei quattro componenti che formano le nanoparticelle lipidiche (LNP). Queste nanoparticelle incapsulano e proteggono l'mRNA usato dal vaccino[3] e promuovono l'assorbimento all'interno delle cellule degli oligonucleotidi.[4]
L'eccipiente ALC-0315 non è ritenuto pericoloso per l'uomo.[5][6]
Sintesi
Il composto viene prodotto tramite una serie di reazioni tra varie molecole organiche:[7] il passaggio finale è una amminazione riduttiva in cui il 4-aminobutanolo viene condensato con un'aldeide lipidico utilizzando il sodio triacetossiboroidruro per convertire le immine intermedie ad ammine.[7]
Viene conservato in soluzioni di etanolo[8] (>10mg/mL) o di cloroformio[9] (>10mg/mL). Entrambe le soluzioni devono essere conservate ad una temperatura di -20 °C o inferiore.
Biochimica
Al di sotto del pH fisiologico, ALC-0315 è protonato all'atomo di azoto, producendo un catione ammonio; esso viene attratto dall'RNA messaggero, che è anionico.[10] Soluzioni di lipidi in etanolo e soluzioni acquose di acidi nucleici vengono unite, inducendo l'attrazione elettrostatica tra ALC-0315 e acidi nucleici e la formazione di nanoparticelle di mRNA incapsulato da lipidi (liposomi).[7]
Quando il liposoma entra nella cellula tramite endocitosi, l'ambiente acido dell'endosoma determina la protonazione dell'ALC-0315 e conseguentemente il suo distacco dall'acido nucleico.[11][12]