Visualizza wikitesto di Triiodotironina

{{F|medicina|dicembre 2024}}
{{Composto chimico
|immagine1_nome = (S)-Triiodthyronine Structural Formulae V2.svg
|immagine1_dimensioni =
|immagine1_descrizione = Formula di struttura bidimensionale della triiodotironina
|immagine2_nome = Triiodothyronine-T3-from-xtal-3D-bs-17.png
|immagine2_dimensioni =
|immagine2_descrizione = Formula di struttura tridimensionale
|nome_IUPAC = Acido (2''S'')-2-ammino-3-[4-(4-idrossi-3-iodofenossil)-3,5-diiodofenil] propanoico<br />{'''nome sistematico''' = O-(4-idrossi-3-iodofenil)-3,5-diiodo-L-tirosina}
|abbreviazioni = T<sub>3</sub>
|nomi_alternativi = Liotironina
|titolo_caratteristiche_generali = ---
|massa_molecolare = 650,9776 g/mol
|peso_formula = 
|aspetto = 
}}
La '''triiodotironina''' (T<sub>3</sub>) è un [[ormone]] tiroideo, prodotto dalla [[ghiandola endocrina]] [[tiroide]] insieme alla [[tiroxina]].

Contiene tre atomi di [[iodio]] ed è presente nel flusso sanguigno con una concentrazione di 80/180 [[nanogrammo|ng]]/[[decilitro|dL]] di [[sangue]]. Nei tessuti periferici la tiroxina viene trasformata in triiodotironina.

==Biosintesi e secrezione della triiodotironina==
Il processo di biosintesi della triiodotironina coinvolge i seguenti fenomeni:

# Captazione attiva di [[ioduro]] tramite [[trasporto attivo#Trasporto secondario|cotrasportatori]] di membrana della [[tireocito|cellula follicolare tiroidea]], direzionamento dello ioduro al lato apicale della cellula e trasporto attraverso la membrana apicale in direzione del lume follicolare
# [[Ossidazione]] dello ioduro nel lume follicolare
# Iodazione dei residui tirosile della molecola della [[tireoglobulina]], con la formazione di [[iodotirosina|iodotirosine]]
# Accoppiamento ossidativo di due iodotirosine, producendo [[iodotironina|iodotironine]] ancora legate alla tireoglobulina.

La [[tiroide]] capta lo ioduro circolante tramite un [[trasporto attivo|processo attivo]] che richiede energia. Questo processo di captazione è realizzato dalla proteina NIS (''Sodium Iodide Symporter''), che utilizza l'energia elettrochimica del sodio intracellulare.

La proteina NIS trasporta all'interno della cellula ioni sodio (Na+) e iodio (I-) in proporzione 2:1. L'attività della [[pompa sodio-potassio|Na+/K+ ATPasi]] garantisce l'energia elettrochimica necessaria all'ingresso dello ioduro, tramite trasporto attivo di sodio fuori dalla cellula contro il suo gradiente elettrochimico, richiedendo una spesa di [[Adenosina trifosfato|ATP]]. Questo trasporto di ioduro è inibito da ioni come il [[perclorato]], il [[tiocianato]] e il [[pertecnetato]].

Una volta dentro la cellula, lo ioduro si diffonde verso il lato apicale fino al lume del [[follicolo tiroideo]], essendo trasportato attraverso la membrana apicale tramite la proteina [[pendrina]] (PDS).

Lo ioduro è infine ossidato dalla [[ioduro perossidasi]] (TPO), enzima situato sulla membrana apicale, che ha il sito catalitico all'interno del lume follicolare. Il processo di ossidazione ha come donatore di elettroni il [[perossido di idrogeno]] (H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>), generato dall'enzima della membrana apicale [[DUOX]].

Dopo l'ossidazione lo ioduro sarà incorporato ai residui di [[tirosina]] della molecola tireoglobulina. Quando un radicale iodio è incorporato alla tirosina, si produce una [[monoiodotirosina]] (MIT). Quando due radicali iodio, invece, sono incorporati alla tirosina, si produce una [[diiodotirosina]] (DIT).

Anche l'accoppiamento dei residui tirosile della tireoglobulina, che avviene dopo l'organificazione dello ioduro, è catalizzato dalla TPO. Ancora legate alla tireoglobulina, alcune tirosine (MIT e DIT) si accoppiano, producendo iodotironine. L'accoppiamento di una MIT con una DIT produce triiodotironina (T<sub>3</sub>), oppure rT<sub>3</sub> ([[triiodotironina inversa]], che non è biologicamente attiva, dato che uno dei radicali iodio non è legato al [[carbonio]] 5 della molecola bensì al carbonio 5'). L'accoppiamento di due DIT produce [[tetraiodotironina]], altro ormone della ghiandola tiroide (T<sub>4</sub>). Due MIT producono diiodotironina, che, come la rT<sub>3</sub> non possiede attività biologica.

Il [[colloide]] del lume follicolare, che contiene le iodotironine ancora legate alla tireoglobulina è [[endocitosi|endocitato]] dalla cellula follicolare tramite il processo di [[pinocitosi]]. Nel [[citoplasma]], dunque, le vescicole di colloide endocitate si fondono a [[lisosomi]] con enzimi di attività [[proteolisi|proteolitica]], che idrolizzano la tireoglobulina, rilasciando molecole libere di T<sub>4</sub>, T<sub>3</sub>, rT<sub>3</sub>, diiodotironina, MIT e DIT. Queste ultime tre molecole, visto che non possiedono attività biologica, perdono i loro radicali iodio grazie all'azione dell'enzima [[DHAL]] nel citoplasma.
	
Circa il 10% della T<sub>4</sub> prodotta dalla cellula follicolare è convertita a T<sub>3</sub> tramite l'attività dell'enzima [[5'-deiodasi]] ancora nel citoplasma.

Le cellule follicolari esprimono a livello della membrana baso-laterale un trasportatore appartenente alla famiglia dei trasportatori di monocarbossilato (MCT). Nel caso dei tireociti questo trasportatore è indicato come MCT8. Dati recenti indicano che MCT8 sia coinvolto nella secrezione degli ormoni tiroidei in circolo.

==Trasporto di triiodotironina nel sangue==

La concentrazione totale di triiodotironina nel sangue è di 2,3 nmol/L. Comunque, una piccola frazione si trova libera nel [[plasma (biologia)|plasma]] (fT<sub>3</sub>), dato che la maggior parte dell'ormone si trova legato a proteine plasmatiche, come la proteina legante di tiroxina (TBG), la transtiretina (TTR), l'[[albumina]] e le [[lipoproteine]].

Essendo un equilibrio chimico, espresso dalla formula:

:<math> fT_3 + TBG \rightleftharpoons TBG.T_3 </math>

si può definire la costante:

:<math> K  = \frac{[TBG.T_3] }{[fT_3][TBG] }</math>

La concentrazione libera di T<sub>3</sub> sarà quindi:

:<math> fT_3 = \frac{[TBG.T_3] }{[ K][TBG] }</math>

==Metabolismo periferico della triiodotironina==

La ghiandola tiroide produce maggiori quantità di tiroxina rispetto a triiodotironina. La triiodotironina è inoltre metabolicamente più attiva. Così, nei tessuti periferici la tiroxina viene trasformata in triiodotironina (80% della triiodotironina viene prodotta dalla tiroxina perifericamente e 20% viene prodotta nella ghiandola tiroide).

La trasformazione di tiroxina a triiodotironina avviene grazie alle [[deiodasi]], enzimi che contengono [[selenocisteina]] e che rimuovono il radicale iodio della tiroxina, producendo triiodotironina e triiodotironina inversa (dipende dal radicale rimosso). Anche la triiodotironina può perdere radicali iodio, diventando diiodotironina. Questi meccanismi di produzione di rT<sub>3</sub> e T<sub>2</sub> sono realizzati dalla [[deiodasi 3]] (D3) e costituiscono un metodo di inattivazione della T<sub>3</sub> quando i suoi livelli plasmatici sono troppo alti (in situazioni di [[ipertiroidismo]] questo meccanismo non è sufficiente).

Da queste informazioni, si conclude, dunque, che la potenziale attività della triiodotironina si trova non nella T<sub>3</sub> plasmatica (che è bassa), ma nella T<sub>4</sub> plasmatica, che costituisce un "serbatoio" di T<sub>3</sub> grazie alla successiva azione delle deiodasi periferiche.

La mancanza di [[selenio]] può diminuire l'attività delle deiodasi. Anche il [[propiltiouracile]] inibisce le deiodasi, causando [[ipotiroidismo]].

==Captazione cellulare della triiodotironina==

La captazione cellulare della triiodotironina è realizzata da trasportatori di membrana. Sono due le famiglie di queste trasportatori: "[[trasportatori di anioni organici]]" e "[[trasportatori di aminoacidi]]".

È di speciale interesse medico la famiglia di trasportatori di aminoacidi che trasporta iodotironine, visto che esse sono costituite da due residui dell'aminoacido tirosina. Il trasportatore di aminoacido responsabile di questa azione è il [[MCT8]] (''Monocarboxylate transporter''), che trasporta aminoacidi [[Composto aromatico|aromatici]], come la tirosina.

Nel [[sistema nervoso]], l'azione del MCT8 è di grande importanza per i [[neurone|neuroni]] perché questo tipo cellulare non ha la deiodasi D2 sulla membrana e la captazione di triiodotironina accade grazie all'azione della D2 degli [[astrocita|astrociti]]. Il MCT8 è, quindi, fondamentale per la captazione neuronale della triiodotironina convertita dall'astrocito. Una mutazione di questo trasportatore causa una sindrome [[ereditarietà eterosomica dominante|legata al cromosoma X]], caratterizzata da un grave ritardo psicomotore e da alti livelli di T<sub>3</sub> plasmatica, la [[sindrome di Allan-Herndon-Dudley]]<ref>https://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B8JDD-4R1VW2C-5&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=b4760fa8ff934d0e0a693e5e2e02dd19</ref>.

==Regolazione della sintesi di triiodotironina==

===Dal TSH===

L'ormone [[ormone tireostimolante|TSH]], prodotto nell'[[ipofisi]] è il principale regolatore dell'attività della tiroide. Comunque, anche il TSH è regolato tramite l'ormone [[ipotalamo|ipotalamico]] [[Ormone di rilascio della tireotropina|TRH]] (TSH Releasing Hormone), costituendo un meccanismo di [[retroazione]] negativa.

Questo meccanismo è spiegato dalla responsività delle cellule dell'ipofisi che producono il TSH alle variazioni di ormoni tiroidei nel sangue. Quando i livelli sono bassi, c'è una sintesi maggiore di [[recettore (biochimica)|recettori]] di TRH da queste cellule, aumenta la recettività verso il TRH e quindi si produce più TSH. Il contrario succede quando i livelli plasmatici di ormoni tiroidei sono alti.

Come l'[[espressione genica|espressione]] del TSH e di recettori del TRH è regolata dai livelli intracellulari di triiodotironina, i livelli plasmatici di tiroxina hanno un effetto più forte su questa regolazione, visto che la tiroxina plasmatica è la risorsa fondamentale di triiodotironina intracellulare (80% del totale), grazie all'[[#Metabolismo periferico della triiodotironina|azione della deiodasi D2 della cellula ipofisaria]]. I livelli di tiroxina plasmatica sono, quindi, importantissimi per la clinica.

Il TSH agisce direttamente sulla cellula follicolare della tiroide, promuovendo la sua crescita, [[mitosi|proliferazione]] e la sua attività. I recettori del TSH nella cellula follicolare, tramite la [[trasduzione del segnale]] e l'azione della [[proteina G]] fanno aumentare i livelli plasmatici di [[AMP ciclico]]. I [[gene|geni]] del trasportatore NIS e della tireoglobulina hanno siti regolatori mediati dai livelli di AMP ciclico e, quando essi sono elevati, la sintesi di NIS e tireoglobulina è aumentata. Così, il TSH fa aumentare l'attività degli enzimi responsabili per la sintesi degli ormoni tiroidei.

===Dai livelli intracellulari di iodio organificato===

Il meccanismo auto-regolatore della sintesi della triiodotironina è dovuto alla responsività da parte della cellula follicolare ai livelli intracellulari di iodio organificato. Lo iodio organificato intracellulare inibisce l'attività dell'enzima DUOX, che fornisce il perossido di idrogeno all'ossidazione dello ioduro<ref>{{Cita web |url=http://endo.endojournals.org/cgi/content/abstract/144/4/1241 |titolo=Effect of Iodide on Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Oxidase Activity and Duox2 Protein Expression in Isolated Porcine Thyroid Follicles<!-- Titolo generato automaticamente --> |accesso=28 aprile 2009 |dataarchivio=19 novembre 2007 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20071119043100/http://endo.endojournals.org/cgi/content/abstract/144/4/1241 |urlmorto=sì }}</ref>. Diminuisce così la sintesi di iodio organificato. Quando i livelli plasmatici di ioduro sono alti, causano un effetto di diminuzione della sintesi di ormoni tiroidei, l'[[effetto Wolff-Chaikoff]].

L'effetto Wolff-Chaikoff ha una durata di alcuni giorni, dopodiché l'effetto termina quando la sintesi degli ormoni ritorna al normale.

==Meccanismo molecolare di azione==

===Genomico===

L'azione genomica della triiodotironina promuove la modificazione dell'espressione genica della cellula bersaglio. La T<sub>3</sub> viene dal sangue o dal metabolismo intracellulare della tiroxina da parte delle desiodasi. Il recettore degli ormoni della tiroide (TR, dall'inglese ''thyroid-hormone receptor'') è nucleare e si accoppia a regioni di regolazione del gene-bersaglio. Queste regioni sono denominate TRE (dall'inglese ''thyroid-hormone responsive element'').

Il recettore TR si lega al [[DNA]] del gene-bersaglio come un [[monomero]], [[dimero|omodimero]] o anche eterodimero. La situazione principale è la formazione dell'eterodimero del TR con il recettore nucleare [[RXR]] (dall'inglese ''Retinoid X Receptor'', Recettore X Retinoide). Il TR può ancora formare eterodimeri con altri recettori. Comunque il complesso più stabile e con maggiore affinità per le regioni TRE è il complesso TR-RXR.

La triiodotironina genera diversi segnali cellulari che dipendono dai geni e dai tessuti, regolando tanto l'attivazione come la repressione della [[trascrizione (biologia)|trascrizione]] del [[mRNA]].

====Repressione della trascrizione in assenza della triiodotironina====

Il [[legame chimico]] del TR con le regioni TRE del DNA avviene indipendentemente dalla presenza della triiodotironina. Molte proteine di regolazione si legano all'omodimero TR-TR o all'eterodimero TR-RXR, come la proteina [[HDAC]] ([[istone#Istoni e regolazione genica|deacetilasi di istone]]). Questo complesso repressore promuove la deacetilazione degli [[istone|istoni]], rendendo compatta la [[cromatina]] e, così, inibendo l'azione dell'enzima di trascrizione [[RNA polimerasi]].

====Repressione della trascrizione in presenza di triiodotironina====

La presenza della triiodotironina può anche reprimere la trascrizione di alcuni geni. Questo fenomeno è importante nell'ipotalamo e nell'ipofisi per garantire la retroazione negativa che regola la secrezione della triiodotironina: la repressione della trascrizione è fondamentale per diminuire la secrezione di TSH e TRH quando i livelli di ormoni tiroidei solo alti.

Il processo di repressione verificato in questo meccanismo di retroazione è realizzato da parte del recettore TRβ2, che è espresso dalle cellule ipotalamiche e ipofisarie coinvolte nel processo di regolazione dell'attività della tiroide. Il recettore TRβ, quindi, diminuisce la trascrizione quando legato alla triiodotironina<ref>http://www.jbc.org/cgi/reprint/M511530200v1.pdf</ref>.

====Attivazione della trascrizione in presenza di triiodotironina====

Quando la triiodotironina si lega al TR (eccetto i tipi di TR coinvolti nella regolazione della sintesi di ormoni tiroidei, TRβ2), attiva la trascrizione di mRNA. Ciò accade perché in presenza di T<sub>3</sub> il complesso repressore è inattivato. In questo fenomeno è importante il ruolo di proteine co-attivatorie, essendo le principali le proteine della famiglia [[TRAP]] (''Thyroid Hormone Receptor-associated Proteins'', ossia proteine associate al recettore degli ormoni tiroidei) e della famiglia SRC (''[[steroid receptor co-activator]]'', ossia attivatore del recettore [[steroide]]o). Queste ultime aumentano la trascrizione mediate non solo da recettori per steroidi, ma anche da altri recettori, come il TR.

L'interazione fra SRC-1 e le proteine della famiglia di co-attivatori [[p300-CBP]] promuove l'[[acetilazione]] delle istoni. Questa reazione chimica rende la cromatina accessibile alla RNA polimerasi, favorendo la trascrizione<ref>http://www.pnas.org/content/96/5/1959.full.pdf</ref>.

====Problemi nel meccanismo genomico====

[[Mutazione genica|Mutazioni]] dei recettori TR possono causare resistenza agli ormoni tiroidei. Quando la mutazione è verificata nei recettori espressi da vari tessuti (come il TRα), il quadro è di [[ipotiroidismo]], visto che i recettori TRα non riescono a regolare la trascrizione anche quando si trovano alti livelli di ormoni tiroidei nel sangue (resistenza periferica). Quando la mutazione è verificata nei recettori espressi solo dall'ipotalamo e dall'ipofisi, invece, si ha una situazione di [[ipertiroidismo]], perché i recettori (TRβ2) non sono capaci di inibire la sintesi di TRH e TSH anche quando si trovano alti livelli di ormoni tiroidei nel sangue (resistenza ipofisaria)<ref>[http://www.rajhanshealthcare.com/article1.htm Rajhanshealthcare.com : RAJHANS HOSPITAL<!-- Titolo generato automaticamente -->] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090206042106/http://rajhanshealthcare.com/article1.htm |data=6 febbraio 2009 }}</ref>.

===Non genomico===

La triiodotironina ha anche meccanismi di azione non-genomici che, quindi, non coinvolgono la regolazione dell'espressione genica. Questo meccanismo di azione avviene grazie all'interazione fra la triiodotironina e alcune proteine della membrana cellulare e della membrana mitocondriale, che regolano, per esempio, il traffico di [[Adenosina difosfato|ADP]] e [[Adenosina trifosfato|ATP]] dall'interno del [[mitocondrio]].

==Effetti biologici intracellulari==

===Prodotti dall'attività genomica===

La triiodotironina promuove la trascrizione di diversi enzimi coinvolti nel metabolismo, specialmente il [[Respirazione cellulare|metabolismo respiratorio]]. Enzimi che hanno un ruolo importante nella [[catena di trasporto degli elettroni]], come la [[NADPH-citocromo-c2 reduttasi]], la [[citocromo-c ossidasi]] hanno una sintesi elevata in presenza di ormoni tiroidei e, quindi, incrementano il tasso di respirazione cellulare grazie alla loro aumentata attività.

Altri prodotti dell'attività genomica della triiodotironina sono: la [[glicerolo-3-fosfato deidrogenasi]], l'[[Malato deidrogenasi (decarbossilante l'ossaloacetato) (NADP+)|enzima malica]], [[eritropoietina]], proteina-G stimolatoria, ecc.

Aumentano anche i livelli di [[Uncoupling protein|UCP]] nel mitocondrio, un forte [[catena di trasporto degli elettroni#Disaccoppianti|disaccoppiante]] della catena respiratoria dalla fosforilazione ossidativa, causando la produzione di calore e non di ATP come risultato della respirazione.

===Non genomici===

Alcuni effetti non genomici sono osservati in presenza di triiodotironina nella cellula. Questi effetti sono causati dall'interazione con proteine che non sono coinvolte nell'espressione genica.

Come risultato, aumenta l'attività di alcune proteine importanti per il metabolismo cellulare, come alcuni [[trasportatore di membrana|trasportatori ionici]] (specialmente della pompa di sodio-potassio) e della [[calmodulina]]. Sono altri effetti: l'aumento della captazione di [[glucosio]] e il controllo della captazione di [[Calcio (metallo)|calcio]] e della rimodellazione dell'[[actina]], alterando il [[citoscheletro]] di molte cellule.

== Effetti biologici sistemici ==
=== Nei singoli tessuti ===
==== Effetti nel tessuto cardiaco ====
Molti degli effetti della triiodotironina, specialmente nel sistema cardiaco, sono simili a quelli prodotti dalle [[catecolamine]]. La T<sub>3</sub> presenta grande effetto [[inotropismo|inotropico]] e [[azione cronotropa|cronotropico]] nel cuore. L'eccesso di T<sub>3</sub> aumenta la responsività [[adrenalina|adrenergica]] cardiaca. Gli [[noradrenalina#Antagonisti dei recettori adrenergici|antagonisti dei recettori β-adrenergici]] invertono alcuni degli effetti cardiaci dell'ipertiroidismo clinico, come la [[tachicardia]], comunque, non riescono a invertire altri effetti dell'ipertiroidismo. La T<sub>3</sub> promuove l'aumento dell'espressione della proteina strutturale [[miosina]] MHCα, risultando in una maggiore velocità di contrazione cardiaca.

Come effetto generale di questi fenomeni, si osserva una crescita della [[gittata cardiaca]] che garantisce un apporto di ossigeno adatto alla maggiore richiesta da parte dei tessuti che si osserva in presenza della triiodotironina. Questa crescita della gittata cardiaca è causata tanto indirettamente dalla triiodotironina (tramite l'aumento dell'azione delle catecolamine), come direttamente (tramite l'aumento dell'espressione della miosina MHCα, una maggiore captazione di calcio da parte del [[miocito]] e l'aumento dell'attività dell'adenilato ciclasi, fenomeni che aumentano la forza di contrazione).

Adeguati livelli di ormoni tiroidei sono necessari per una funzionalità cardiaca normale. Nei casi di deficienza di ormoni tiroidei tanto la gittata cardiaca è più bassa come l'efficienza cardiaca, dato che la [[frazione di eiezione]] del ventricolo sinistro è più bassa (rapporto fra la quantità di sangue eiettato alla fine della [[sistole]] e la quantità totale di sangue che c'era nel ventricolo all'inizio della sistole).

==== Effetti nel tessuto nervoso ====
Una deficienza di triiodotironina durante lo sviluppo embrionale e durante l'infanzia causa una riduzione della crescita delle cortecce [[corteccia cerebrale|cerebrale]] e [[cervelletto|cerebellare]], della proliferazione di [[assone|assoni]], della migrazione cellulare, della [[mielinizzazione]], della ramificazione dei [[dendrite (biologia)|dendriti]] e della genesi di [[sinapsi]]. Come risultato, questa deficienza nelle fasi iniziali della vita causano un ritardo dello sviluppo del [[sistema nervoso]] seguito da un deficit [[cognizione|cognitivo]] e motore. Questo quadro clinico è denominato [[cretinismo]].

Immagini del cervello realizzati tramite la [[tomografia a emissione di positroni]] hanno dimostrato che, quando i livelli di triiodotironina sono ridotti, anche il flusso sanguigno nel cervello e il metabolismo cerebrale di glucosio sono più bassi. Questi dati possono spiegare il deficit psicomotorio degli individui ipotirotici.<ref>{{collegamento interrotto|1=http://jcem.endojournals.org/cgi/reprint/86/8/3864.pdf |data=aprile 2018 |bot=InternetArchiveBot }}</ref>

L'ormone tiroideo aumenta anche la velocità e l'ampiezza dei riflessi nervosi periferici, la vigilanza e reattività a diversi stimoli, la [[memoria (fisiologia)|memoria]] e la capacità di apprendimento.

==== Effetti nel tessuto osseo ====
L'[[ossificazione endocondrale]] è stimolata dalla triiodotironina, rendendo il [[tessuto osseo]] più lungo linearmente tramite la maturazione dei [[cartilagine di coniugazione|centri ossei epifisari]]. Anche se non è necessaria per la crescita lineare dell'osso dopo la nascita, la triiodotironina è essenziale per il corretto sviluppo delle ossa del [[feto]].

La triiodotironina partecipa anche alla rimodellazione ossea negli adulti e il suo eccesso può causare [[osteoporosi]].

==== Effetti nei tessuti della pelle ====
La triiodotironina partecipa anche alla maturazione dell'[[epidermide]] e degli annessi cutanei. Anche il processo di degradazione di queste strutture è promosso dalla triiodotironina. Tanto l'eccesso quanto la deficienza di questo ormone, quindi, possono causare problemi dermatologici.

Anche il [[derma]] soffre l'influenza della triiodotironina, che inibisce la sintesi e aumenta la degradazione dei [[glicosaminoglicano|glicosaminoglicani]], componenti fondamentali della [[matrice extracellulare]] dermale.

==== Effetti nel sangue ====
La triiodotironina aumenta la produzione di [[eritropoietina]] e, quindi, aumenta l'[[emopoiesi]]. L'ormone aumenta anche i livelli di [[2,3-bisfosfoglicerato]] negli [[globulo rosso|eritrociti]], promuovendo la dissociazione dell'ossigeno dall'[[emoglobina]], elevando quindi la disponibilità di ossigeno libero ai tessuti. Questo è un meccanismo di compensazione per la richiesta più elevata di ossigeno promossa dalla triiodotironina.

==== Effetti nel tessuto adiposo ====
La maturazione dei pre-adipociti ad [[adipociti]] è promossa dalla triiodotironina, che esercita diversi effetti riguardanti il metabolismo di lipidi. Tanto la degradazione quanto la sintesi del [[colesterolo]] sono promosse dall'ormone. Comunque, come la degradazione soffre un'azione tiroidea maggiore, negli stati di deficienza di triiodotironina i livelli plasmatici di colesterolo (associato alle [[lipoproteine a bassa densità]] - LDL) sono più alti. Il metabolismo del colesterolo è aumentato dall'ormone tiroideo anche grazie alla sintesi più elevata di [[recettori LDL]] sulla membrana delle cellule. L'ormone aumenta anche la lipolisi degli [[acidi grassi]] nel tessuto adiposo.

=== Nella termogenesi ===
{{Vedi anche|Termogenesi}}

I mammiferi riescono a mantenere la [[temperatura corporea]] costante anche se la temperatura esterna soffre variazioni. Questa capacità coinvolge la generazione interna di [[calore]], un processo denominato termogenesi obbligatoria. Negli ambienti di [[termoneutralità]], la termogenesi obbligatoria è sufficiente. Comunque, negli ambienti più freddi, è necessaria l'attivazione di un altro meccanismo, la [[termogenesi indotta dal freddo]], inclusa nella termogenesi facoltativa. La triiodotironina regola entrambi i meccanismi.

L'azione termogenica obbligatoria della triiodotironina avviene grazie all'attivazione dell'espressione delle proteine [[Uncoupling protein|UCP]]. Le proteine UCP promuovono il ritorno di [[protone|protoni]] attraverso lo spazio intermembranoso della membrana mitocondriale, senza l'attivazione dell'enzima [[ATP sintetasi]] e, quindi, senza produrre ATP. Questo flusso di protoni dissipa l'[[potenziale chimico|energia potenziale chimica]] dei protoni sotto la forma di calore. La triiodotironina aumenta anche la [[lipolisi]], elevando la disponibilità di [[lipidi]], fondamentali anch'essi per questo processo di generazione di calore che è denominato [[catena di trasporto degli elettroni#Disaccoppianti|disaccoppiamento]]. Altro meccanismo di generazione di calore nella termogenesi obbligatoria è l'idrolisi dell'ATP da parte delle [[ATPasi]], la cui attività è promossa dalla triiodotironina.

La termogenesi facoltativa è attivata da parte del [[sistema nervoso simpatico]] grazie a stimoli esterni, ma subisce un'influenza importante da parte della triiodotironina. Animali che soffrono di deficienza dell'ormone diventano ipotermici negli ambienti freddi poiché una carenza di triiodotironina rende questi animali incapaci di sostenere la risposta [[noradrenalina|noradrenergica]] per la generazione di calore supplementare (la triiodotironina e le catecolamine hanno effetti sinergici).

==Note==
<references/>

==Bibliografia==
* Laura Gandola. ''Sistema endocrino'', in Invito alla biologia. 5ª ed. Bologna, Zanichelli, 2004. p.&nbsp;441. ISBN 8808055450.
* Margarida de Mello Aires. ''Fisiologia''. 3ª ed. São Paulo. Guanabara Koogan, 2008. p.&nbsp;998-1014. ISBN 978-85-277-1368-9
* Berne, RM; Levy, MN; Koeppen, BM; Stanton, BA. ''Fisiologia''. 5ª ed. Rio de Janeiro. Elsevier, 2004 p.&nbsp;915-937. ISBN 978-85-352-1367-6

==Voci correlate==
*[[Tiroide]]
*[[Tiroxina]]
*[[Calcitonina]]
*[[Iodio]]

== Altri progetti ==
{{interprogetto|wikt}}

==Collegamenti esterni==
* {{cita web | 1 = http://www.benessere.com/salute/disturbi/tiroide.htm | 2 = Malattie della tiroide | accesso = 28 maggio 2007 | dataarchivio = 20 maggio 2007 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20070520160601/http://www.benessere.com/salute/disturbi/tiroide.htm | urlmorto = sì }}
* [http://www.treccani.it/enciclopedia/triiodotironina_%28Dizionario-di-Medicina%29/]

{{Ormoni}}
{{Acidi organici}}
{{Ioduri}}
{{Portale|biologia|chimica|medicina}}

[[Categoria:Ormoni]]